Facteurs de risque génétiques pour le trouble lié à l’utilisation d’opioïdes identifiés

Sommaire: Une nouvelle étude à grande échelle à l’échelle du génome a identifié 18 nouveaux facteurs de risque génétiques pour les troubles liés à l’utilisation d’opioïdes, portant le nombre de gènes associés à l’OUD de 1 à 19.

La source: Yale

Une nouvelle étude de génomique humaine dirigée par des scientifiques de Yale a identifié des facteurs de risque génétiques pour le trouble lié à l’utilisation d’opioïdes (OUD) et les troubles liés à l’utilisation de substances selon une nouvelle étude d’association à grande échelle à l’échelle du génome – augmentant le nombre de gènes à risque connus de 1 à 19 .

Ce travail intervient alors que les surdoses liées aux opioïdes ont atteint un niveau record aux États-Unis et continuent d’augmenter dans le monde entier. Les conclusions, publiées dans Psychiatrie moléculaire, répondent à un besoin pressant, car la découverte génétique du TULO a été limitée ces dernières années. La découverte génétique conduit à une meilleure compréhension de la biologie.

L’auteur principal Joel Gelernter, MD, professeur de psychiatrie du Fonds des fondations et professeur de génétique et de neurosciences à Yale, a déclaré que l’on ne sait pas grand-chose sur les facteurs génétiques spécifiques qui influencent le risque de TOU.

Dans cette étude, les chercheurs ont travaillé pour accroître les connaissances sur la génétique de l’OUD en effectuant une méta-analyse de l’OUD, c’est-à-dire en rassemblant des données provenant de nombreuses études différentes, puis en incorporant des informations génétiques provenant d’autres troubles liés à l’utilisation de substances pour plus de pouvoir de recherche de gènes. .

Les chercheurs ont examiné les données génétiques de plus de 600 000 participants d’ascendance génétique européenne et africaine, plus d’informations que les études antérieures sur la variation du risque d’OUD.

Les scientifiques ont identifié une variation génétique dans 19 gènes qui était associée au risque d’OUD ; OPRM1 et FURIN étaient deux gènes identifiés dans l’analyse de l’OUD seul, avec de nombreux autres gènes identifiés dans l’analyse qui incorporaient des informations de l’OUD avec le trouble lié à la consommation de cannabis et le trouble lié à la consommation d’alcool.

« OPRM1 est un gène qui code pour les récepteurs opioïdes mu dans le cerveau, ce qui en fait une possibilité génétique de premier plan pour l’UDO. Des travaux antérieurs ont montré que la variation de ce gène influence le risque d’UDO. Notre défi était d’aller au-delà de l’OPRM1 », a déclaré Gelernter.

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Ce travail intervient alors que les surdoses liées aux opioïdes ont atteint un niveau record aux États-Unis et continuent d’augmenter dans le monde entier. L’image est dans le domaine public

« Notre effort a permis d’obtenir autant de données pangénomiques que possible. Nous voulions compiler autant d’ensembles de données et d’échantillons que possible », a déclaré Joseph D. Deak, Ph.D., boursier postdoctoral au Département de psychiatrie de Yale, Division de la génétique humaine et premier auteur de l’article.

“Nous pensons que nos découvertes ont identifié un risque génétique spécifique à l’OUD ainsi qu’un risque génétique partagé plus largement avec d’autres types de troubles liés à l’utilisation de substances. Cela est cohérent avec des études antérieures qui montrent des effets génétiques spécifiques pour certaines drogues ainsi qu’une responsabilité génétique partagée pour les troubles liés à l’utilisation de substances plus largement.

Les résultats révèlent également des liens génétiques entre le développement de l’OUD et des affections connexes telles que la douleur chronique, l’incapacité de travailler en raison d’une maladie ou d’un handicap, et d’autres résultats psychiatriques comme l’anxiété, la dépression et le SSPT.

“Ces découvertes génétiques correspondent à des caractéristiques communes souvent observées dans la présentation clinique des personnes diagnostiquées avec un OUD. Nous avons trouvé ce chevauchement génétique », a déclaré Deak.

Nous savons qu’il existe de nombreux facteurs qui influent sur le risque de troubles liés à l’utilisation de substances telles que le TUO. Ces résultats ne disent pas que toute personne présentant ces facteurs de risque génétiques spécifiques devrait ou ne devrait pas se voir prescrire des opioïdes pour gérer la douleur ou quoi que ce soit du genre ; ce travail ne soutient pas cette conclusion, mais il pourrait aider à expliquer certaines questions sans réponse alors que nous continuons à développer ces découvertes dans l’espoir d’aider à répondre aux préoccupations de santé publique liées aux opioïdes.

À propos de cette actualité sur la recherche en génétique et en toxicomanie

Auteur: Christophe Gardner
La source: Yale
Contact: Christopher Gardner – Yale
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Libre accès.
“Une étude d’association à l’échelle du génome chez des personnes d’ascendance européenne et africaine et une analyse multi-traits du trouble lié à l’utilisation d’opioïdes identifient 19 locus de risque significatifs indépendants à l’échelle du génome” par Joseph D. Deak et al. Psychiatrie moléculaire


Résumé

Une étude d’association à l’échelle du génome chez des personnes d’ascendance européenne et africaine et une analyse multi-traits du trouble lié à l’utilisation d’opioïdes identifient 19 locus de risque significatifs indépendants à l’échelle du génome

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Malgré le grand nombre de troubles liés à l’utilisation d’opioïdes (OUD), les études d’association à l’échelle du génome (GWAS) de l’OUD ont jusqu’à présent donné peu de loci de susceptibilité.

Nous avons effectué une GWAS à grande échelle d’OUD chez des individus d’ascendance européenne (EUR) et africaine (AFR), optimisant l’informativité génétique en effectuant MTAG (analyse multi-traits de GWAS) avec des troubles liés à l’utilisation de substances (SUD) génétiquement corrélés.

La méta-analyse comprenait sept cohortes : le programme Million Veteran, Psychiatric Genomics Consortium, iPSYCH, FinnGen, Partners Biobank, BioVU et Yale-Penn 3, ce qui a donné un total N = 639 063 (Ncas= 20 686;Nefficace= 77 026) à travers les ascendances. Les cas d’OUD ont été définis comme ayant un diagnostic d’OUD à vie et les témoins comme toute personne dont on ne savait pas qu’elle répondait aux critères d’OUD. Nous avons estimé l’héritabilité des SNP (h2SNP ) et les corrélations génétiques (rg ).

Sur la base de la corrélation génétique, nous avons effectué un MTAG sur l’OUD, le trouble lié à la consommation d’alcool (AUD) et le trouble lié à la consommation de cannabis (CanUD). Une analyse du score de risque polygénique (PRS) sans un seul élément a été réalisée pour comparer l’OUD et l’OUD-MTAG PRS en tant que prédicteurs du statut des cas d’OUD à Yale-Penn 3.

La méta-analyse EUR a identifié trois significatifs à l’échelle du génome (GWS ; p ≤ 5 × 10−8) principaux SNP—un à FURINE (rs11372849 ; p= 9,54 × 10−10) et deux OPRM1variantes (rs1799971, p= 4,92 × 10−09; rs79704991, p= 1,11 × 10−08; r2= 0,02). Rs1799971 (p = 4,91 × 10−08) et un autre OPRM1variante (rs9478500 ; p= 1,95 × 10−08; r2= 0,03) ont été identifiés dans la méta-analyse d’ascendance croisée. h estimée2SNPétait de 12,75 %, avec une forte rgavec CanUD (rg= 0,82 ; p= 1,14 × 10−47) et AUD (rg= 0,77 ; p= 6,36 × 10−78).

L’OUD-MTAG a abouti à un GWAS Néquivalent= 128 748 et 18 locus GWS indépendants, certains cartographiant des gènes ou des régions de gènes qui ont déjà été associés à des phénotypes psychiatriques ou de dépendance.

L’OUD-MTAG PRS représentait 3,81 % de la variance de l’OUD (bêta = 0,61 ; se = 0,066 ; p= 2,00 × 10−16) contre 2,41 % (bêta = 0,45 ; se = 0,058 ; p= 2,90 × 10−13) expliqué par l’OUD PRS. L’étude actuelle a identifié des associations de variantes OUD à OPRM1associations à variante unique avec FURINEet 18 associations GWS dans l’OUD-MTAG.

L’architecture génétique de l’OUD est probablement influencée à la fois par des loci spécifiques à l’OUD et par des loci partagés entre les SUD.

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