Tout ce que nous pensons savoir sur la maladie d’Alzheimer est-il faux ?

Sommaire: Les scandales récents dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer et les problèmes liés aux médicaments conçus pour aider les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, mais qui ne fournissent pas de résultats suffisants, amènent les chercheurs à remettre en question l’accent écrasant sur la bêta-amyloïde dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer.

La source: Université du Michigan

Si vous avez suivi l’actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer au cours des derniers mois, vous vous demanderez peut-être ce qui pourrait mal tourner.

Tout d’abord, un nouveau médicament très attendu appelé Aduhelm a obtenu l’approbation de la Food & Drug Administration, mais son effet réel sur les patients était si faible que l’assurance ne le couvrira pas pour la plupart des patients.

Ensuite, plusieurs autres médicaments prometteurs en développement par des sociétés pharmaceutiques ont été écartés ou ont montré des résultats moins qu’impressionnants lors d’essais cliniques.

Et puis un scandale a éclaté : de nouvelles preuves ont été révélées en La science que des chercheurs avaient truqué des images dans un article publié il y a 16 ans – un article auquel d’autres chercheurs avaient fait confiance et sur lequel ils s’étaient appuyés pour faire leur propre travail.

Et qu’est-ce que tous ces développements ont à voir les uns avec les autres ?

Ils sont tous liés à la molécule bêta-amyloïde, la boue formant la plaque qui encrasse l’extérieur des cellules cérébrales. La molécule sur laquelle des décennies de recherche se sont concentrées est un facteur important de la maladie et des traitements potentiels pour l’inverser.

Mais en fait, les scientifiques du Michigan Alzheimer’s Disease Center et d’ailleurs ont passé des années à chercher au-delà de l’amyloïde des réponses aux racines de la démence et des moyens de la prévenir ou de la traiter.

“Il est vrai que l’amyloïde joue un rôle dans le cerveau et la démence, mais la maladie d’Alzheimer est compliquée et elle comporte bien plus qu’une molécule”, déclare Henry Paulson, MD, Ph.D., qui dirige le centre et a consacré sa propre recherche en laboratoire à Michigan Medicine et ses soins cliniques à la démence et à d’autres maladies neurodégénératives pendant des décennies.

L’article au centre du scandale concerne une forme spécifique d’amyloïde, AB*56, qui a été présentée comme un important « oligomère toxique » favorisant la formation de plaque.

Mais Paulson dit que lui et nombre de ses collègues n’y ont pas prêté beaucoup d’attention depuis de nombreuses années, car les chercheurs n’ont pas réussi à obtenir les mêmes résultats que les chercheurs d’origine.

« Je suis plus inquiet de l’impact que cette nouvelle pourrait avoir sur la perception que le public a de la science que sur notre capacité à faire des progrès contre cette maladie », dit-il. Le long retard dans la découverte de la fausseté présumée n’est pas idéal et montre l’importance pour les scientifiques de s’exprimer et de publier les résultats même lorsque leurs expériences ne parviennent pas à prouver l’affirmation d’une autre équipe.

Ce type de publication de “résultats négatifs” – des articles qui ne donnent pas de bonnes nouvelles sur une idée potentiellement prometteuse – n’est pas toujours encouragé, car les scientifiques ont plus de raisons de laisser ces résultats sur l’étagère et de passer du temps à écrire des articles sur des choses qui font travailler.

Mais si personne ne sait qu’un effort pour reproduire une découverte scientifique a échoué, alors d’autres scientifiques pourraient s’emballer dans une impasse.

Paulson note qu’il est toujours important d’étudier la protéine qui est découpée, ou clivée, afin de fabriquer différentes formes de bêta-amyloïde, et les conséquences de ce processus.

Mais il n’est pas nécessairement surpris par l’échec d’Aduhelm, le médicament dont on parle beaucoup et qui a été approuvé l’année dernière, à produire un effet notable même chez les patients sur lesquels il a été testé.

Le médicament n’est pas disponible dans les cliniques ou les hôpitaux de Michigan Medicine, et Medicare ne couvrira son coût élevé que pour les personnes participant aux essais cliniques. D’autres médicaments en cours de développement dans les sociétés pharmaceutiques qui se concentrent sur la bêta-amyloïde devraient être examinés attentivement avant d’obtenir une approbation, ajoute-t-il.

“Nous pensons qu’il faut accorder beaucoup plus d’attention aux autres facteurs et protéines sous-jacents à diverses démences, allant des facteurs environnementaux au système immunitaire, en passant par des molécules spécifiques comme tau, qui est l’autre protéine caractéristique de la maladie d’Alzheimer”, explique-t-il. “À mon avis, l’histoire d’Aduhelm souligne l’importance de continuer à rechercher d’autres cibles thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer et les démences associées.”

Cibler l’amyloïde pour les traitements peut être comme essayer de seller un cheval qui a déjà quitté l’écurie, dit-il – il s’est passé trop de choses dans le processus de la maladie au moment où les plaques commencent à se former pour qu’un traitement fasse une différence.

Travailler en amont dans le processus, et faire plus avec des outils modernes pour comprendre le processus en étudiant les personnes aux premiers stades de la perte de mémoire, pourrait s’avérer plus important.

C’est pourquoi le Michigan Alzheimer’s Disease Center est toujours à la recherche de personnes pour participer à des études portant sur tout, des scintigraphies cérébrales aux enquêtes. Toute personne souhaitant s’impliquer peut démarrer le processus en faisant une première enquête.

La maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence sont des maladies compliquées et résultent probablement de multiples problèmes dans le cerveau au fil du temps, et non d’une seule molécule voyou, explique Paulson. Il se peut donc que nous devions traiter les patients avec plusieurs traitements à la fois, ciblant plusieurs aspects de leur maladie, tout comme les patients atteints de cancer ou séropositifs reçoivent aujourd’hui.

Cela montre les mains d'une dame plus âgée
Mais en fait, les scientifiques du Michigan Alzheimer’s Disease Center et d’ailleurs ont passé des années à chercher au-delà de l’amyloïde des réponses aux racines de la démence et des moyens de la prévenir ou de la traiter. L’image est dans le domaine public

Mais entre-temps, la recherche a déjà montré un autre effet important en amont que beaucoup de gens ne réalisent peut-être pas, dit Paulson.

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Cette illustration montre un aimant contrôlant les neurones

Il existe de nombreuses preuves que les adultes d’âge moyen et plus âgés qui souhaitent réduire leur risque de démence ou ralentir son apparition devraient se concentrer sur des habitudes saines comme le sommeil, la nutrition, l’exercice, l’engagement social et le contrôle de la pression artérielle et du cholestérol. Le rôle de l’éducation et de l’apprentissage tout au long de la vie, qu’il soit informel ou formel, est également clair

« Si vous avez 70 ans, je ne peux pas vous dire de remonter le temps et de manger plus sainement ou de faire plus d’années d’études, mais je peux vous dire de faire plus pour avoir une bonne nuit de sommeil aussi souvent que possible, et se connecter socialement avec d’autres personnes », explique Paulson, professeur de neurologie.

Pour les millions de familles aux prises avec la démence d’un être cher aujourd’hui, l’espoir de nouveaux traitements peut sembler une faible lumière à l’horizon qui s’estompe à mesure que leur proche s’enfonce dans sa maladie.

C’est pourquoi il est également important de se concentrer sur le soutien des soignants et de comprendre leurs besoins grâce à des recherches susceptibles d’avoir un impact sur les politiques publiques et la couverture d’assurance – un autre objectif des programmes et de la recherche du centre.

La recherche prend du temps, ce dont les patients d’aujourd’hui n’ont peut-être pas beaucoup. Mais avec l’aide de patients et de familles disposés à se porter volontaires pour des études de recherche, y compris des tests de nouveaux médicaments, cela peut se faire aussi rapidement que possible, avec des garanties en place pour s’assurer que cela se passe en toute sécurité et honnêtement.

À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Auteur: Kara Gavin
La source: Université du Michigan
Contact: Kara Gavin – Université du Michigan
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Libre accès.
« Des taches sur un champ ? » par Charles Piller. La science


Résumé

Des taches sur un champ ?

En août 2021, Matthew Schrag, neuroscientifique et médecin à l’Université Vanderbilt, a reçu un appel qui le plongerait dans un tourbillon d’éventuelles inconduites scientifiques. Un collègue a voulu le mettre en contact avec un avocat enquêtant sur un médicament expérimental pour la maladie d’Alzheimer appelé Simufilam.

Le développeur du médicament, Cassava Sciences, a affirmé qu’il améliorait la cognition, en partie en réparant une protéine qui peut bloquer les dépôts cérébraux collants de la protéine bêta-amyloïde (Aβ), une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

Les clients de l’avocat – deux éminents neuroscientifiques qui sont également des vendeurs à découvert qui profitent de la chute des actions de la société – ont estimé que certaines recherches liées au Simufilam pouvaient avoir été “frauduleuses”, selon une pétition déposée plus tard en leur nom auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis ( FDA).

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